Die Schule wurde 1968 gegründet. Ihr erstes Domizil fand sie in Schwabing in der Haimhauserstraße.
1984 zog die Schule nach Johanneskirchen um. Sie teilte sich das Gebäude mit der Grundschule an der Regina-Ullmann-Straße.
Der Neubau wurde 1988 begonnen.
Von 1992 bis Juli 2022 hatte die Städtische-Helen-Keller Realschule ihre Heimat in einem modernen Neubau gefunden, der eine Reihe von Architekturpreisen gewonnen hat. Große Fenster schufen eine helle und freundliche Atmosphäre.
Seit September 2022 ist die Städtische Helen-Keller-Realschule in dem Interimsgebäude in der Oettingenstraße 78 im Stadtteil Altstadt - Lehel beheimatet, da das Schulgebäude an der Fürkhofstraße 28 erweitert und saniert wird.